焦点短讯！海创药业“十年磨剑” 两大核心技术突围创新药赛道

证券时报记者 安宇飞

五年前，电影《我不是药神》直戳人心，影片中的病人们由于买不起昂贵的进口药，不得不去买印度的仿制药，从而发生了一系列牵动人心的故事，这一故事的时代背景是在21世纪初。

(资料图)

到了今天，国内“缺新药、缺好药”的困境正在被慢慢打破。越来越多的中国创新药企涌现出来，并且已经走到了要交“成绩单”的阶段，专攻癌症和代谢性疾病的海创药业就是其中的一员。

3月22日晚，海创药业发布公告称，公司前列腺癌1类新药德恩鲁胺（HC-1119）新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）核准，意味着我国进入商业化阶段的创新药企再添一员。成绩背后，是海创药业对氘代和PROTAC(靶向蛋白降解嵌合体)两大核心技术的深耕。

近期，证券时报在“时报会客厅·对话中国科创力量”栏目中，深度对话了海创药业创始人、董事长兼总经理陈元伟博士，探究了海创药业如何凭创新技术走向“创良药、济天下”之路。

“研发中国自己的药物”

海创药业创始人陈元伟，是中国较早从事氘代技术研究的海归科学家，也是国家级人才专家。

据陈元伟介绍，1993年他到美国最大的研究所斯克利普斯研究所(TSRI)，开展药物方面的研究，随后到了美国的雅培（现名“艾伯维”）工作，这家公司位于美国芝加哥，是一家世界500强生物制药公司。

“真正萌发回国的念头是从1997年开始，当时我正在美国雅培公司工作。有一天，收到了硕士研究生导师赵华明教授的一个电话，他说他被医生确诊为前列腺癌症，需要一款药物叫比卡鲁胺，但是这款药物还没有在国内生产销售，他就打电话问我能不能在美国给他买这个药。”陈元伟说。

尽管陈元伟在接到导师电话后，毫不犹豫地在美国找医生给导师开药，并把药成功寄给了赵华明教授，让对方病情得到了较好地缓解。但中国当时“缺药、少药”的情况却让陈元伟非常痛心。

“1997年，中国新药研究较少，仿制药居多，进口药也很少。也许大家都看到过电影《我不是药神》，这个电影是对多年前中国的真实写照。病人因为买不起昂贵的进口药，不得不想尽一切办法自己找药，买印度药甚至地下的假药。在这种情况下，我们有一种强烈的希望：把我们在海外学到的技术引到中国来，研发自己的药物，能够拯救中国老百姓。在这种情况下，我就萌发了回国创业的念头。”陈元伟说。

2013年，在积累了充足的药物研发经验与技术研究能力之后，陈元伟回到中国创立了海创药业。据陈元伟介绍，海创药业以“创良药、济天下”为使命，专攻癌症和代谢性疾病的治疗。

PROTAC技术：

将疾病“一网打尽”

尽管中国创新药的市场空间广阔，但新药研制却是一条崎岖之路，业内往往用“3个10”来描述新药研发的难度：需要10年时间，投入超过10亿元，最后的成功率仅有10%。

在这条难度堪比“西天取经”的路上，海创药业是如何一路过关斩将的呢？主要靠PROTAC和氘代两大核心技术，这也可以被看作是海创药业研发新药的“左膀右臂”。

什么是PROTAC技术？这是近年来小分子药物领域乃至整个生物医药领域的革命性技术之一。

“就相当于我们去抓坏人，传统的小分子药物只能抓到犯罪团伙中的一个人，也就只能解决一部分问题。而PROTAC技术相当于找到了犯罪团伙的‘老巢’，把它的根据地端掉，把整个犯罪团伙一网打尽，把问题彻底解决。”陈元伟说。

据了解，现代药物研发需要找到致病蛋白（即靶点），用药物影响靶点，从而达到治疗疾病的效果。传统小分子药物抑制但仍然保留致病蛋白，PROTAC药物则能直接摧毁致病蛋白，从根本上解决疾病。并且这一技术的运用，还有望解决耐药性等多种问题。

1月31日，海创药业发公告称，公司自主研发的PROTAC药物HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床试验申请正式获得美国FDA（食品药品监督管理局）批准。此前在2021年10月，该药物已获准在澳大利亚开展临床I期试验，2022年1月实现首例患者入组，目前正顺利按计划推进剂量爬坡试验。

氘代技术：

站在“巨人”肩膀上

氘代技术又如何理解？“氘代药物技术就是一个非常好的‘弯道超车’的技术，它是在已知的上市药物基础上，通过将其中的氢原子换成氘从而增加药物的有效性和安全性。”陈元伟说。

从基本原理来看，当小分子药物进入到人们体内，在代谢的过程中会发生药物分子中碳-氢键的断裂。而“氘”元素作为“氢”元素的非放射性同位素，碳-氘键的断裂，会比碳-氢键的断裂更加困难。因此将部分药物中的氢原子换成氘，能够延长药物在体内的保留时间，并减少有毒的代谢物的产生。

据陈元伟介绍，和没有专利保护的仿制药相比，氘代药物因为在安全性、有效性以及分子结构等层面都有创新，因此可以受到专利的保护，属于创新药的一种。不过也并不是所有的药物都可以进行氘代，如何“站在巨人的肩膀上”做出效果更好的药物，十分考验企业的技术水平和创新能力。

新药上市在即

市场空间广阔

目前，海创药业即将上市的治疗前列腺癌的新药德恩鲁胺就是通过氘代技术研发的。

为何首款药物瞄准了前列腺癌这一疾病？陈元伟表示：“前列腺癌症是欧美国家男性肿瘤排名第一的疾病，预计大概有300亿美元的市场。中国前列腺癌症的病人越来越多，根据弗若斯特沙利文的研究报告，每年中国新增的前列腺癌症病人约12万到15万，同时还有一些存量的前列腺癌症病人，所以大概存量的前列腺癌症病人共有50万左右。”

前列腺癌病人多，意味着对能治病的原创新药的需求更高，也意味着德恩鲁胺上市后将拥有广阔的市场空间。

和目前已经上市的前列腺癌相关药物相比，德恩鲁胺具有怎样的优势？“首先在安全性方面，从国外进口的药物恩扎卢胺，它有癫痫等副作用，是非常严重的副反应；而德恩鲁胺作为恩扎卢胺的氘代药物，在临床试验过程中，到目前为止还没有发现一例病人发生癫痫。第二点，在有效性方面，80mg的德恩鲁胺疗效与160mg恩扎卢胺相当。第三点，从病人的依从性来看，中国病人咽喉较小，过大的药物会吞咽困难，恩扎卢胺需要一天吃4粒，而德恩鲁胺单粒体积更小，只需要吃2粒，在剂量方面是所有上市的相关药物中最小的。”陈元伟说。

陈元伟表示，除前列腺癌药物之外，今年2月，海创药业自研的HP530S片拟用于实体瘤的临床试验申请也获得了受理；同时治疗高尿酸血症、痛风的HP501也正在II期临床试验中。

“未来随着我们的产品陆续上市以后，销售收入也会逐渐增加，研发投入还会持续加大，最终实现研发投入和利润之间的平衡，实现可持续发展。”陈元伟说。